Человеку впервые ввели терапию, которая должна омолодить клетки

В США впервые ввели человеку экспериментальную терапию, которая должна вернуть поврежденные клетки в более молодое состояние. Бостонская компания Life Biosciences сообщила, что первый участник клинического испытания получил препарат ER-100 для лечения поражения зрительного нерва.

Это первый случай, когда технология частичного эпигенетического перепрограммирования дошла до испытаний на людях. Однако говорить о доказанном омоложении пока рано: компания еще не публиковала данные о состоянии пациента после процедуры.

Терапию ввели непосредственно в глаз

ER-100 представляет собой экспериментальную генную терапию. Ее вводят однократно в один глаз с помощью внутриглазной инъекции.

Модифицированный аденоассоциированный вирус доставляет в клетки инструкции для производства трех факторов: OCT4, SOX2 и KLF4. Вместе их называют OSK. Вирус служит средством доставки и не должен вызывать инфекционное заболевание.

После введения препарата пациент принимает доксициклин в течение восьми недель. В этом испытании антибиотик используется как переключатель, который активирует работу доставленных факторов.

Терапию проверяют у людей с двумя заболеваниями:

• открытоугольной глаукомой;
• неартериитной передней ишемической нейропатией зрительного нерва.

Оба состояния повреждают ганглиозные клетки сетчатки. Эти нейроны передают зрительную информацию от глаза к мозгу и практически не восстанавливаются естественным путем. Их гибель может привести к необратимой потере зрения.

Как клетку пытаются вернуть в молодое состояние

ДНК в большинстве клеток одного человека почти одинакова, но разные клетки используют разные ее участки. Одни гены активны, другие выключены. Управляет этим эпигеном, система химических меток и молекулярных переключателей.

С возрастом порядок работы этих переключателей может нарушаться. Клетка не превращается в другую, но хуже выполняет свои задачи, слабее восстанавливается после повреждений и приобретает признаки старения.

В 2006 году японский ученый Синъя Яманака показал, что четыре фактора способны вернуть зрелую клетку в состояние, похожее на стволовое. За открытие возможности перепрограммирования взрослых клеток Яманака и Джон Гердон получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2012 году.

Полное перепрограммирование для лечения органов слишком опасно. Клетка может потерять свою специализацию, начать неконтролируемо делиться или образовать опухоль.

Поэтому ER-100 использует только три фактора Яманаки и включает их под контролем. Задача состоит не в превращении нейрона в стволовую клетку, а в восстановлении более молодых схем работы генов при сохранении его первоначальной функции.

У мышей восстановились нервы и улучшилось зрение

В 2020 году команда исследователей из Гарварда опубликовала в журнале Nature результаты экспериментов на мышах.

Введение трех факторов OSK в ганглиозные клетки сетчатки изменило связанные с возрастом эпигенетические признаки, стимулировало восстановление волокон зрительного нерва и улучшило зрение у старых животных и мышей с экспериментальной глаукомой.

Исследователи пришли к выводу, что клетки млекопитающих могут сохранять информацию о своем более молодом состоянии. При определенных условиях эту информацию, возможно, удается частично восстановить.

Life Biosciences также сообщала о результатах экспериментов на приматах с повреждением зрительного нерва, похожим на ишемическую нейропатию человека. По данным компании, терапия улучшила показатели работы клеток сетчатки и помогла сохранить больше нервных волокон.

Однако данные на животных не гарантируют такого же результата у людей. Многие методы, успешно работавшие на мышах и приматах, впоследствии не подтверждали эффективность или оказывались небезопасными в клинических испытаниях.

Почему испытания начали именно с глаз

Глаз удобен для первых исследований генной терапии. Препарат можно доставить непосредственно к нужной ткани, не распространяя его в больших количествах по всему организму.

Лечение одного глаза также позволяет внимательно отслеживать изменения с помощью проверки поля зрения, электрической активности сетчатки, снимков нервных волокон и других объективных методов.

При этом нельзя говорить, что эксперименты на глазу почти не несут риска. Внутриглазные инъекции и генная терапия могут вызывать воспаление, иммунную реакцию, повышение давления и повреждение тканей. Именно поэтому испытание начинается с небольших доз и отдельных пациентов, после которых результаты оценивает независимый комитет по безопасности.

Первые результаты еще ничего не доказывают

Исследование ER-100 находится на первой фазе. Его главная задача состоит в том, чтобы определить безопасность терапии, переносимость разных доз и возможные побочные эффекты.

Ученые также будут проверять зрение участников, но улучшение зрения пока считается дополнительным показателем. Life Biosciences не назвала первого пациента и не уточнила, страдает ли он глаукомой или ишемической нейропатией.

Даже если терапия окажется успешной, это не будет означать, что ученые научились омолаживать весь организм или продлевать человеческую жизнь. На первом этапе речь идет о попытке восстановить конкретный тип поврежденных клеток и лечить два тяжелых заболевания глаз.

Тем не менее переход к испытаниям на людях стал важным моментом для исследований старения. Впервые ученые смогут увидеть, возможно ли безопасно вернуть человеческим клеткам часть молодых свойств, не стирая их специализацию и не провоцируя опасное деление.